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细胞生物学家加深了对与神经退行性疾病相关的 细胞生物学家加深了对与神经退行性疾病相关的

发布日期:2019-01-12 字号:[ ]


  

日本的研究人员已经获得了对“应力颗粒”的宝贵见解 - 当细胞受到热量,毒素和病毒等因素的压力时,这些细胞会形成RNA和蛋白质团块。

由于压力颗粒与一系列神经退行性疾病有关,因此了解它们的形成方式以及它们如何极速分分彩开户减少,对医学界来说是非常有意义的。

他们的研究发表在“细胞科学杂志”上,揭示了两种酶在拆解应力颗粒中的重要作用。

这两种酶,名为USP5和USP13,属于近100种已知的deubiquitylases,它们被认为通过在应力颗粒内切割泛素链[1]起作用。

该研究是该团队五年多的工作成果,包括东京工业大学的Masayuki Komada,腾讯分分彩网站Toshiaki Fukushima和Shunsuke Matsumoto(东京工业大学)。第一作者,由Komada领导的实验室的博士生Xuan Xie描述了他们在接受期刊第一人称系列采访时如何到达他们的“尤里卡”时刻。

作为第一步,研究人员证明USP5和USP13优先被募集到热诱导的应激颗粒中。

“我们发现热诱导的应力颗粒含有遍在蛋白链,远远超过其他腾讯分分彩平台应激源诱导的应力颗粒,”福岛解释说。“这意味着泛素链可能会招募USP5和USP13进行压力颗粒化。”重要的是,由于遍在蛋白链经常在神经退行性疾病的应激颗粒中发现,因此热诱导的应激颗粒为进一步研究提供了良好的模型。

接下来,研究小组比较了含有和不含两种酶的热激细胞的情况。将电池暴露于44℃的温度1小时,并返回37℃1小时。在恢复期间,在缺乏USP5和USP13的细胞中,研究小组发现应力颗粒的分解被推迟。

具体地,在含有USP5和USP13的细胞中,具有应激颗粒的细胞的百分比降至14%,而在没有这两种酶的细胞中该数字为60%或更高。

研究结果表明,USP5和USP13的存在对于应力颗粒的分解至关重要。

虽然确切的机制尚未确定,但研究人员提出USP5水解或“切割”未锚定的泛素链,而USP13则削减蛋白质偶联的[2]遍在蛋白链。

“我们得出的结论是,两种反应都是压力颗粒有效不稳定所必需的,”福岛说。

该研究可能导致“人工去泛素化酶”的发展,这可能对未来的医学治疗产生深远的影响。

福岛补充说,开发这种“具有高活性并且对压力颗粒具有特定定位性”的创新酶是一项可以在五年内实现的壮举。








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