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来自Memorial Sloan Kettering癌症中心(MSK)的研究人 来自Memorial Sloan Kettering癌症中心(MSK)的研究人

发布日期:2019-01-12 字号:[ ]


  

“这些研究结果将为精确拦截和预防创造宝贵的机会,”临床遗传服务临床主任,MSK医学肿瘤学家Zsofia Stadler博士解释说。“我们已经发现除了结肠直肠和子宫内膜肿瘤之外,MSI-H / 腾讯分分彩平台 MMR-D的存在可以预测LS的存在,无论癌症类型或家族癌症病史如何。我们的数据表明所有MSI-H肿瘤患者都应该接受检腾讯分分彩网站测对于具有遗传倾向的人,如LS,早期检测的益处超出了癌症患者的范围??,因为家庭成员最终也可以从增加监测或降低风险的手术等策略中受益,目标是早期检测甚至预防癌症。“

林奇综合症是什么?

Lynch综合征是最常见的遗传性癌症综合征。LS中可能有大约300个人中有一个人受到影响。该遗传性癌易感性综合征的特征在于MMR基因的DNA中存在种系突变。LS导致癌症风险增加,特别是结肠直肠癌和子宫内膜癌,以及许多其他癌症的高寿命风险。

传统上,MSI和MMR测试在结肠直肠癌或子宫内膜癌患者中进行,作为LS的初始筛查试验。MSI-H / MMR-D在结直肠癌或子宫内膜癌中的存在促使临床医生对LS进行进一步的种系基因检测。继pembrolizumab美国食品和药物管理局2017年组织网站无关批准(Keytruda ?对于MSI-H / MMR-d实体瘤),在所有晚期实体肿瘤MSI测试现在支持。然而,跨越MSI-H实体瘤的LS的患病率以前是未知的。

方法和结果

在这项研究中,MSK研究人员试图确定多种癌症类型的LS患病率与肿瘤MSI状态的关系。该团队评估了超过15,000名患有超过50种癌症的患者的MSI,这些患者通过了MSK-IMPACT?测序。将患者分为三组:MSI高(2.2%的个体),MSI不确定(4.6%的个体)和MSI稳定(93.2%的个体)。之后,研究人员检查了种系DNA,以确定哪些患者的MMR基因突变,这是LS的诊断。在MSI-H组中,16.3%的人在MMR基因中存在种系突变,这意味着几乎五分之一的患有MSI-H肿瘤的个体患有LS。在MSI-I组中,1.9%患有LS,而在MSI-S组中则为0.3%。研究人员发现,在MSI-H和MSI-I LS队列中(共66名患者),只有50%患有结肠直肠癌或子宫内膜癌。虽然这两种癌症之前都与LS有关,但LS内肿瘤的范围似乎要宽得多。在66人中,33人患有结肠直肠癌或子宫内膜癌,这意味着他们将被确定为患有LS并且具有当前的临床筛查指南。然而,其他33个人中有45%的人根据个人或家族癌症病史未达到目前的临床检测标准,这表明他们不会接受LS检测。鉴于受影响家庭对癌症监测和预防腾讯分分彩平台措施的影响,这些数据支持MSI-H / MMR-D肿瘤患者LS的种系遗传评估,

传统上,对结直肠癌或子宫内膜癌患者进行MSI-H / MMR-D筛查,这是LS相关肿瘤的标志。直到最近,通过基于聚合酶链反应的微卫星不稳定性分析或MMR蛋白表达的免疫组织化学分析,对MSI-H / MMR-D进行了测试。今天,患有结肠直肠癌或子宫内膜癌的人可以通过MSK-IMPACT?等平台进行新一代测序(NGS)。MSK-IMPACT是一种用于检测基因突变和其他关键遗传畸变的468基因oncopanel,是两种具有MSI算法(MSI-NGS)的FDA授权的NGS平台之一。

MSK的精确拦截和预防

Stadler博士解释说:“当癌症早期被发现时,癌症就更容易治疗了,像MSK-IMPACT这样的工具可以帮助我们分析肿瘤获得性和遗传性基因突变。” “从现在开始,我们将向所有在MSK-IMPACT分析中发现患有MSI-H肿瘤的患者推荐种系基因检测。这些研究结果极大地拓宽了我们对LS的认识,并且我们对此有了更多的了解。这种癌症倾向综合症,我们越能够拦截或预防我们治疗的人及其家人的相关癌症。“

MSK最近推出了精确拦截和预防计划,该计划由MSK实体瘤肿瘤科主任Luis Diaz博士领导,旨在推动早期检测的发展。通过使用NGS,液体活检,早期检测方法,以及增加对高风险个体(如吸烟者)的筛查和监测,该计划结合了高影响力科学和临床医学。这种全院范围的广泛努力不仅集中于很早就发现癌症,而且还集中在防止癌症首先发展。








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